Низкий уровень papp a при беременности

В списке исследований для прохождения каждой женщины, ожидающей ребенка, имеется биохимический скрининг. Что это такое? Какова его достоверность и точность? Нужно ли его проходить всем? Этими и многими другими вопросами задаются будущие мамы, получая направление.

На сегодняшний день существует 2 основных вида:

• двойной тест;
• тройной тест.

Они направлены на определение врожденных пороков, аномалий развития у будущего ребенка, но делаются в разное время.

Дубль – тест, двойной тест, перинатальный скрининг при беременности — эти разнообразные названия часто пугают и вызывают лишь один вопрос «Что это такое?».

Исследование крови матери позволяет определить риски возникновения некоторых генетических заболеваний.

Прохождение биохимического скрининга приходится на срок 11-13 недель. На этом сроке в крови женщины содержатся 2 важных показателя:

Вещества называют маркерами возможных патологий развития ребенка.

Если проводить данное исследование раньше или позже указанного срока, оно будет неинформативно и покажет ошибочные результаты.

Скрининг обязателен для всех женщин, но особое внимание должны уделить:

• женщинам в возрасте старше 35 лет;
• беременным, у которых уже рождались дети с патологиями;
• пациенткам, в семье которых есть случаи генетических и хромосомных заболеваний.

Исследования, проводимые при биохимическом скрининге, направлены на определение вероятности развития хромосомных патологий у плода.

В конце первого триместра беременности уже можно выяснить риск возникновения таких заболеваний как:

• Синдром Дауна;
• Анэнцефалия;
• Синдром Эдвардса;
• Расщелина спинномозгового канала.

Синдром Дауна или трисомия по 21 паре хромосом достаточно распространенное заболевание в современном мире. Таким образом, получается не две, а три хромосомы.

Дети с таким диагнозом имеют характерную внешность. С широкими чертами лица, раскосыми глазами и достаточно коротким носом.

Заболевание сопровождается задержкой умственного развития, ДЦП и другими множественными патологиями развития внутренних органов.

Анэнцефалия или отсутствие головного мозга. Определить эту патологию можно на УЗИ. Такие дети нежизнеспособны.

Как и в случае синдрома Дауна появляется лишняя хромосома в 18 паре.

Это заболевание сопровождается большим количеством сопутствующих патологий. К несчастью, такие дети обычно не выживают после рождения.

Незаращение спинномозгового канала или spina bifida представляет собой патологию нервной трубки и поражает спинной мозг.

Если данная патология имеет сопровождающие отклонения внутренних органов, то ребенок нежизнеспособен.

Для определения вероятности возникновения того или иного синдрома анализируют содержание в крови таких белков как:

• PAPP-A (ассоциированный с беременностью плазменный протеин А);
• β-ХГЧ (бета-субъединица хорионического гонадотропина человека).

Таблица нормальных показателей PAPP-A (мЕд/мл) и β-ХГЧ (нг/мл)

Неделя беременности	Норма PAPP-A (мЕд/мл)	Норма β-ХГЧ (нг/мл)
8-9	0,17 – 1,54	23,6 – 193,1
9-10	0,32 – 2,42	25,8 – 181,6
10-11	0,46 – 3,73	17,4 – 130,4
11-12	0,79 – 4,76	13,4 – 128,5
12-13	1.03 – 6,01	14,2 – 114,7

По своей химической природе этот белок является гликопротеином. В его синтезе важную роль играет трофобласт.

PAPP-A при беременности вырабатывается в организме женщины на протяжении всего срока.

Норма содержания PAPP-A соответствует сроку беременности и растет с его увеличением.

Этот белок также относится к группе гликопротеинов и выполняет важную роль в поддержании беременности на начальных этапах.

Он поддерживает работ желтого тела на эмбриональной стадии развития зародыша.

С увеличением срока беременности ХГЧ падает.

Отклонение как в большую, так и в меньшую сторону от нормы содержания ХГЧ и PAPP-A свидетельствуют о риске возникновения аномалий развития ребенка.

Уменьшение количества PAPP-A в крови женщины совместно с повышение уровня ХГЧ сигнализирует о риске возникновения синдрома Дауна.

Повышенный уровень ХГЧ может возникать при наличии сахарного диабета, многоплодной беременности или сильного токсикоза.

Низкий уровень также может указывает на имеющиеся проблемы.

Снижение концентрации этого белка наблюдается при:

Достоверность расшифровки результатов этого теста не превышает 70%. Поэтому помимо анализа крови необходимо пройти ультразвуковое исследование. Оно более точно поможет определить диагноз.

Случаются варианты ложноотрицательных результатов. В этом случае, скорее всего, заболевания будут выявлены на 2 перинатальном скрининге в 18-20 недель.

Чтобы получить максимально достоверные результаты биохимического скрининга крови необходимо правильно к нему подготовится. Подготовительные мероприятия крайне просты.

Накануне стоит воздержаться от употребления жирной, копченой или слишком соленой пищи. Постараться свести к минимуму употребление специй.

Анализ сдается натощак. Поэтому будет правильно взять с собой еду, чтобы была возможность сразу перекусить после сдачи крови.

Кровь для анализа берут из вены.

Очень важно не пропустить необходимый срок для проведения этого анализа. Иначе можно получить недостоверные результаты.

Исследование крови беременной женщины на риск развития патологий происходит около 10 дней.

Результаты обычно сообщают спустя 2 недели.

Результаты обычно пишут в единицах измерения МоМ.

Это не число, которое показывает количественное содержания белка, а показатель отклонения от нормы.

Норма значения МоМ составляет от 0,5 до 2.

Если тест показал результаты выше допустимого порога отсечки, это означает, что вероятность возникновения аномалий развития у ребенка достаточно высока.

Если же исследование показало результат ниже порога отсечки, это сигнализирует о вероятности выкидыша или развитии синдрома Эдвардса у ребенка.

В случае если результаты были негативными, женщине предлагают пройти дополнительные исследования:

• амниоцентез — исследование амниотической жидкости;
• кордоцентез — анализ пуповинной крови;
• консультация генетика;
• дополнительное ультразвуковое исследование.

Эти анализы в свою очередь дадут более точный ответ о возможности рождения больного ребенка.

Если диагноз подтверждается и на других исследованиях, беременной могут предложить осуществить операцию по ее прерыванию.

Решение и выбор остается исключительно за женщиной. В принудительном порядке данное мероприятие не проводятся.

1 скрининг при беременности – очень важная процедура, позволяющая ответить на многие вопросы. В настоящее время эта процедура внесена в список обязательных для беременных.

Во время ожидания крохи будущая мама сдает множество анализов, а также проходит различные обследования. Основная цель такого мониторинга — контроль развития малыша и течения беременности.

Одним из плановых обследований является первый пренатальный скрининг (скрининг первого триместра) — комплексное обследование, включающее в себя проведение УЗИ и исследование крови в разрезе некоторых параметров.

Полученные данные биохимии позволяют оценить риски хромосомных аномалий у ребенка, а также прогноз беременности (угрозу прерывания или замирания беременности). Что собой представляет двойной тест? Какие анализы входя в его состав?

Биохимический скрининг первого триместра имеет и иное название — двойной тест. Сдача анализа крови происходит в тот же день, что и УЗИ. Обследование целесообразно проводить в период с 8 по 14 неделю.

Однако в связи с тем, что оценка полученных результатов проводится в комплексе с данными УЗИ, двойной тест женщины сдают в интервале с 11 по 13 неделю гестации. Сдача анализа производится натощак.

Более того, дабы не исказить реальную картину, накануне забора крови рекомендуется придерживаться диеты — исключить жирные, жареные, копченые и острые блюда, сладости, шоколад, мясо и морепродукты.

Биохимический скрининг не является обязательным исследованием. Данное обследование рекомендовано пройти женщинам группы повышенного риска:

• Возраст превышает 35 лет (т. к. чем старше беременная, тем выше риски хромосомных аномалий у малыша).
• Ранее уже рождались дети с генетическими отклонениями.
• Во время ожидания крохи выявлены или перенесены инфекционные заболевания.
• Есть генетические нарушения у близких родственников.
• Вредные условия трудовой деятельности (особенно, если работа сопряжена с риском облучения).
• В анамнезе присутствует выкидыш (или выкидыши).

Исследование включает в себя проверку венозной крови будущей мамы на содержание в ней PAPP и ХГЧ. Что скрывают данные аббревиатуры?

PAPP — это белок, вырабатываемый плазмой крови. Активный синтез данного вещества начинается с момента внедрения эмбриона в стенку матки — белок продуцируется наружным клеточным слоем эмбриона и отвечает за рост тканей малыша.

Именно по этой причине показатель данного маркера играет важную роль в диагностике нормального развития ребенка. Даже на ранних сроках вынашивания крохи, когда УЗИ-мониторинг еще не позволяет разглядеть возможную проблему, величина белка PAPP-A уже может сигнализировать о ней.

 С увеличением срока гестации концентрация данного белка в крови также увеличивается, однако после 14 недели беременности показатель плазменного протеина A может быть в пределах нормы даже при наличии патологии. По этой причине оптимальный период исследования — это первый триместр. Т. к.

анализ PAPP-A сдается в совокупности с УЗИ при беременности, чаще всего исследование проводится в 12 недель. Данный срок является граничным и с точки зрения перинатальной градации — с этого момента эмбрион именуется плодом.

Основная цель анализа на PAPP-A заключается в определении соответствия содержания белка в крови норме, т. к. именно данный индекс является основным маркером хромосомных патологий.

β-ХГЧ — хорионический гонадоротропин — гормон, синтезируемый оболочкой (хорионом) плода. Именно повышение содержания данного гормона, обнаруживаемое в крови и моче женщины, позволяет говорить о наступлении беременности на самых ранних сроках.

Уровень данного гормона в первые недели непрерывно растет, достигая своего пика на 12-13 неделях гестации. Далее показатель ХГЧ несколько снижается и остается на таком же уровня на протяжении всей беременности.

Во время первого пренатального скрининга также производится оценка содержания данного гормона в крови будущей мамы.

Помимо проведения собственно анализа крови на содержание гормона ХГЧ и ассоциированного с беременностью плазменного белка A, на основании всех введенных данных программа производит дополнительный расчет индивидуальных рисков генетических патологий у ребенка — синдрома Дауна, Эдвардса и Патау. Результат выдается в виде соотношения 1:XXX, т. е.

у 1 из XXX женщин рождается ребенок с указанной аномалией. Соответственно, чем ниже значение XXX, тем выше вероятность наличия порока развития. Пороговые значения для каждого синдрома указываются рядом с данными беременной.

Не стоит забывать, что данные значения указывают лишь на большую или меньшую вероятность отклонения, но не говорят о его обязательном присутствии.

• Повышение β-ХГЧ при беременности возможно при:

1. Синдроме Дауна.
2. Беременности двумя или более малышами.
3. Сахарном диабете беременной.
4. В случае тяжелого течения токсикоза.
5. Пузырном заносе.

• β-ХГЧ при беременности ниже нормы возможен при:

1. Синдроме Эдвардса.
2. Высоком риске прерывания беременности или ее замирании.
3. Плацентарной недостаточности.
4. Внематочной беременности — в таком случае патология обычно обнаруживается на более ранних сроках.

Анализ крови пренатального скрининга показывает содержание ассоциированного с беременностью белка A плазмы — PAPP-A. Соответствие данного показателя норме определяется такой характеристикой как МоМ. Данный коэффициент показывает соответствие среднему значению (медиане) для текущего срока беременности.

Рассчитывается МоМ как частное между полученными данными ассоциированного с беременностью плазменного протеина и показателем медианы для данного срока гестации. Отклонение от МоМ в сторону уменьшения или увеличения говорит о соответственно низком или высоком PAPP-A при беременности.

 Оценивая данные биохимии, специалист не изучает обособленно показатель белка ассоциированного с беременностью (PAPP-A), а рассматривает его в комплексе с данными ХГЧ или картиной УЗИ.

Снижение концентрации протеина A, ассоциируемого с беременностью, — PAPP — является неблагоприятным знаком. Данная картина возможна при:

• Угрозе самопроизвольного срыва беременности или замирание беременности.
• Синдроме Дауна (трисомия 21).
• Синдроме Эдвардса (трисомия 18) — отмечается значительное снижение PAPP-A.
• Синдроме Корнелии де Ланге.

Изолированное повышение данной величины не имеет диагностического значения. Такой результат анализа может быть следствием низкого прикрепления плаценты, многоплодной беременности или неправильно указанного срока гестации.

При избыточной массе тела (ожирении) беременной, значение плазменного белка также может быть повышенным. Вероятность хромосомных нарушений при повышенном PAPP-A невысокая, хотя полностью ее исключать также нельзя.

Оценка повышенного содержания плазменного протеина производится в совокупности с данными β-ХГЧ.

Оценивая полученные результаты, во внимание берутся не только данные прочих обследований и анализов, но и возраст будущей мамы, а также ее масса тела. Т. к.

в первые недели концентрация белка плазмы постоянно увеличивается, проводя анализ крови PAPP-A при беременности, важно правильно и точно указать срок гестации.

Неточность в данном параметре может существенно исказить результаты. протеина A плазмы определяется в мЕд/мл.

В зависимости от срока вынашивания карапуза нормы показателя белка также отличаются:

• для 10-11 недели — 0,45-3,73 мЕд/мл;
• для 11-12 недели — 0,78-4,77 мЕд/мл;
• для 12-13 недели — 1,03-6,02 мЕд/мл;
• для 13-14 недели — 1,47-8,55 мЕд/мл.

Полученные данные анализа PAPP-A при беременности расшифровываются не только в соответствии с критериями нормы, но и с величиной МоМ. Допустимым является значение медианы в интервале от 0,5 до 2 МоМ. Если речь идет о многоплодной беременности, верхняя граница отодвигается до 3,5 МоМ.

Выход полученных данных за пределы указанных интервалов оценивается как отклонение от нормы. Если по результатам анализа PAPP-A при беременности выявлены несоответствия референтным интервалам, женщине рекомендуется консультация врача-генетика, а также проведение дополнительных обследований.

Наиболее информативными с точки зрения исключения или подтверждения хромосомных заболеваний малыша являются: биопсия ворсин хориона, амниоцентез — пункция плодной оболочки с целью забора амниотической жидкости крохи или кордоцентез — забор пуповинной крови. Результаты всех процедур имеют высокую достоверность — 98-99%.

Несмотря на информативность исследований, популярностью они не пользуются по причине инвазивности. Многих женщин пугают риски, которые сопряжены с данными манипуляциями.

Человеческая плацента является источником большого разнообразия специфичных белков, которые в нормальной сыворотке не встречаются совсем, либо встречаются в незначительном количестве. Во время беременности они могут быть обнаружены в материнской системе кровообращения.

К таким белкам относятся как гормоны (человеческий хорионический гонадотропин, человеческий плацентарный лактоген), так и другие белки плацентарного происхождения. Одним из них является ассоциированный с беременностью протеин-А (pregnancy-associated plasma protein A, PAPP-A).

В 1974 году Lin и др. выделили из ретроплацентарной сыворотки крови группу белков, получивших названия: белки, ассоциированные с беременностью А, В, C и D. PAPP-A продуцируется плацентой, и с увеличением срока беременности его секреция растет. PAPP-A детектируется только в материнской системе кровообращения [1].

В последнее время PAPP-A вызывает интерес как перспективный маркер целого ряда патологических состояний, возникающих во время беременности, таких как угроза преждевременного прекращения беременности, эктопическая беременность.

Было установлено, что PAPP-A является наиболее специфичным из самых ранних биохимических маркеров трисомии по хромосоме 21 — синдрома Дауна [2].

Кроме того, данные последних лет указывают на возможность использования PAPP-A в кардиологии для диагностики таких патологических состояний как нестабильная стенокардия [3].

Активная форма РАРР-А, обладающая протеолитической активностью, представляет собой гомодимер массой ~ 400 кДа. В плазме крови лишь менее 1% от общего количества РАРР-А является гомодимером и проявляет активность [4].

Вся остальная, большая часть РАРР-А в кровотоке обнаруживается в виде неактивного гетеротетрамерного комплекса с предшественником главного щелочного белка эозинофилов (the proform of eosinophil major basic protein, proMBP). Комплекс состоит из двух молекул РАРР-А и двух молекул proMBP и имеет массу ~500 кДа (рис.1).

При этом РАРР-А в составе комплекса не проявляет протеолитической активности [5]. Молекула PAPP-A состоит из двух субъединиц c молекулярной массой около 200 кДа каждая и секретируется в кровь клетками трофобласта в виде димера.

Димеризация субъединиц PAPP-A происходит за счет образования дисульфидной связи по Cys-1130, а proMBP субъединицы — с помощью двух дисульфидных связей [6]. Между каждой РАРР-А и proMBP субъединицами также имеется по две дисульфидных связи [5].

Рис. 1. Схематическое изображение гетеротетрамерного комплекса PAPP-A/proMBP и гомодимерной формы РАРР-А.

PAPP-A и proMBP субъединицы являются сильно гликозилированными [5], и общее содержание углеводов составляет 13,4% и 38,6% от общего веса, соответственно, а в полном комплексе — 17,4%.

ProMBP содержит компоненты, связанные с пептидом как О-, так и N-гликозидными связями.

Каждая субъединица содержит 1547 аминокислотных остатков и образуется из более крупного предшественника. В аминокислотной последовательности РАРР-А выделяют несколько повторов.

Во-первых, это так называемые lin-notch-повторы 1-3 (lin-notch repeats, LNR1-3), которые регулируют раннюю дифференцировку тканей, длиной 26-27 а.о., два из которых расположены недалеко от активного центра, а третий — недалеко от С-конца полипептида.

Во-вторых, это короткие консенсусные повторы 1-5 (short consensus repeats, SCR1-5) длиной 57-77 а.о. каждый, следующие друг за другом в С-концевой области аминокислотной последовательности РАРР-А [5].

Активный центр включает в себя остаток Glu483 и расположенный рядом удлиненный цинк-связывающий мотив HEXXHXXGXXH (остатки 482 — 492), а также высококонсервативный остаток Met556. Активный центр лежит в щели, расположенной между двумя половинами каталитического домена [7]. Схема строения РАРР-А приведена на рисунке 2.

Рис. 2. Схема строения полипептидной цепи РАРР-А.

Находящийся в плазме крови димер РАРР-А активно связывается с поверхностью клеток.

Адгезия РАРР-А осуществляется за счет нековалентного взаимодействия аминокислотных остатков, находящихся в повторах SCR-3 и SCR-4, с экпонированными на поверхности клеток гепарином и гепарансульфатом.

При связывании димера РАРР-А с клеточной поверхностью фермент не теряет своей протеолитической активности [8].

В то же время комплекс РАРР-А и proMBP не обнаруживает способность к клеточной адгезии. Предполагают, что гепарансульфат молекулы proMBP конкурирует с полисахаридами поверхности клеток за связывание с участками SCR-3 и SCR-4 на молекуле РАРР-А. В результате РАРР-А, находящийся в комплексе с proMBP, не имеет свободных участков SCR-3 и −4 и не может удерживаться у поверхности клетки [8].

Невысокий постоянный уровень экспрессии протеиназы РАРР-А обнаруживается с использованием mRNA-гибридизационных методов во многих типах тканей (как репродуктивных, так и нерепродуктивных), в том числе в почках, в толстом кишечнике и в клетках костного мозга [4, 9], причем уровень РАРР-А в плазме крови не зависит от пола и возраста [3]. Значительное повышение уровня РАРР-А в плазме крови наблюдается у женщин во время беременности: к концу шестого месяца он достигает 50 мг/л [4].

Известно, что низкий уровень РАРР-А в плазме крови матери во время беременности связан с повышенной вероятностью обнаружения у плода синдрома Дауна [4] или рождения ребенка с маленькой массой тела [10].

В 2001 году Bayes-Genisetal. обнаружили, что в плазме крови пациентов, страдающих атеросклеротическим поражением сосудов сердца, наблюдается повышенный уровень белка РАРР-А.

В то же время у пациентов со стабильными бляшками или со стабильной стенокардией повышение уровня РАРР-А не отмечали [3].

Интересно, что обнаруживаемый при атеросклерозе РАРР-А не образует гетеротетрамерный комплекс с proMBP, а содержится в активном димерном состоянии.

Возможно, это связано с тем, что клетки атеросклеротической бляшки в связи с воспалительными процессами находятся в состоянии окислительного стресса.

Образование же комплекса РАРР-А/proMBP, по-видимому, зависит от окислительно-восстановительного потенциала микроокружения клеток [9].

Повышение уровня РАРР-А в плазме крови выше ~12,6 mIU/L (4,4 нг/мл) – сигнал об увеличении риска развития острого коронарного синдрома (ОКС) примерно в два раза [11].

Определение повышенного уровня РАРР-А у пациента позволяет диагностировать ОКС на той стадии, на которой возможно избежать повреждений миокарда. При этом уровни тропонина I и креатинкиназы МВ не коррелируют с уровнем РАРР-А, а уровень CRP коррелирует с РАРР-А довольно слабо.

Таким образом, до недавнего времени РАРР-А представлялся как ранний и высокочувствительный маркер нестабильных атеросклеротических бляшек и ОКС [3].

Показано, что после внутривенного применения гепарина в качестве тромболитика у пациентов отмечается резкое (в 25 раз) повышение уровня димерного активного РАРР-А в плазме крови уже в первые 5 минут.

Таким образом, повышение уровня РАРР-А может быть вызвано не увеличением его экспрессии в атеросклеротических бляшках, а взаимодействием введенного свободного гепарина с РАРР-А, связанного на поверхности клеток эндотелия сосудов.

При этом свободный гепарин конкурирует с полисахаридами, экспонированными на клеточной поверхности, и увлекает РАРР-А в кровоток [12]. В связи с этим в последнее время ведется поиск нового, более чувствительного маркера наличия нестабильных атеросклеротических бляшек. Было предположено, что им может стать другой участник IGF/PAPP-A паракринной системы – IGP4 [13].

Частота рождения детей с синдромом Дауна с каждым десятилетием нарастает и в настоящее время в разных странах составляет 1:700 – 1:600 родов. Популяционная частота хромосомных аберраций у новорожденных с врожденными пороками развития возрастает до 40%.

Данная патология вызывает различные аномалии развития у носителей и может быть связана с множественными врожденными пороками развития, с умственной и физической отсталостью, нарушениями полового развития, бесплодием и невынашиванием беременности.

Лечение большинства таких пациентов пока малоэффективно.

В настоящее время интенсивно развиваются как инвазивные, так и неинвазивные методы пренатальной диагностики синдрома Дауна и других анеуплоидий. Последние методы предназначены, главным образом, для выявления беременных женщин, принадлежащих к группам высокого риска рождения детей с хромосомными заболеваниями и пороками развития.

Наиболее часто с этой целью применяются такие биохимические маркеры, как α-фетопротеин (АФП), хорионический гонадотропин (ХГЧ) и неконъюгированный эстриол.

Сканирующие программы, основанные на определении их концентраций в сыворотке крови на 16-20-й неделе беременности и учете возраста матери, позволяют обнаружить СД примерно в 60% случаев [2].

В 1995 году K. Farra и J. Grudzinskas пришли к заключению о целесообразности использования PAPP-A для ранней пренатальной диагностики синдрома Дауна и других хромосомных заболеваний плода. Предложено использовать PAPP-A как самостоятельно, так и в комбинации со свободной β-цепью ХГЧ и данными ультразвукового исследования [15].

При хромосомных аномалиях плода уровень PAPP-A снижен, по сравнению с нормально протекающей беременностью, и это различие наиболее выражено на 10-11-й неделе беременности.

Поскольку этот белок имеет спектр иммунорегуляторных свойств и играет важную роль в обеспечении иммунологической толерантности плода при беременности, его дефицит следует рассматривать как одно из проявлений плацентарной недостаточности [16].

Диагностика синдрома Дауна, основанная на иммунохимическом определении PAPP-A в сочетании с другими общепринятыми методами, позволяет выявлять патологию плода с вероятностью 85% в первом триместре беременности.

Динамика изменения концентрации PAPP-A в крови при нормально развивающейся беременности

В сыворотке крови концентрация комплекса PAPP-A увеличивается в течение беременности и концу третьего триместра составляет приблизительно 45 мг/л. Динамика изменения концентрации PAPP-A на ранних этапах беременности представлена в Таблице 1.

Срок беременности (недели)	Среднее значение концентрации PAPP-A (мг/л)	Диапазон значений
8	1,86	0,89-3,15
9	3,07	1,66-6,33
10	5,56	2,98-10,1
11	9,86	5,74-15,0
12	14,5	9,90-27,5
13	23,4	14,1-34,6
14	29,1	19,5-38,4

У небеременных женщин небольшие количества PAPP-A обнаруживали с помощью иммунохимических методов в гранулезных клетках и в жидкости фолликулов яичников, а также в слизистых оболочках маточных труб, шейки матки и эндометрия [17].

Экспрессия PAPP-A и proMBP осуществляется также и в нерепродуктивных тканях: толстой кишке, почках, печени, поджелудочной железе, миокарде, селезенке, костном мозге, гладкомышечных клетках стенок сосудов, остеобластах, предстательной железе, молочной железе [18], [19].

Но в большинстве случаев специфичной мРНК PAPP-A содержится в сотни, а то и в тысячи раз меньше, чем в плаценте в период третьего триместра. Не вызывает сомнения то, что сывороточный пул PAPP-A имеет преимущественно плацентарное происхождение [20].

Возможность клинического применения PAPP-A для оценки риска синдрома Дауна плода побудила к производству иммунореагентов для специфичного определения низких концентраций PAPP-A в материнской сыворотке в первом триместре.

Для измерения уровня PAPP-A было разработано большое количество методов, таких как различные виды иммуноэлектрофореза, радиоиммунный анализ, иммунорадиометрический анализ, иммунофлуоресцентный анализ, иммуноферментные анализы.

Один из наиболее чувствительных анализов – радиоиммунный – разработал в 1982 году Sinosich. Чувствительность метода составляла 5 нг/мл (14,25 mIU/L) [21]. Однако, данный метод имеет ряд недостатков, одним из которых является короткое время полужизни используемой радиоактивной метки.

В 2002 году была создана тест-система для определения уровня PAPP-A, основанная на иммунофлуоресцентном методе (point-of-care assay). Чувствительность метода, при использовании данной системы, составляла 0,5 mIU/L (1,4 нг/мл).

Процедура проведения такого анализа полностью автоматизирована и требует минимальных временных затрат – 30 минут с момента получения образца крови.

Скачать описание продукта в формате pdf

Рекомбинантный dPAPP-A человека

Мышиные моноклональные антитела к белку, ассоциированному с беременностью (PAPP-A)

В период беременности, с целью исключения возможных отклонений у ребенка, женщины проходят всевозможные обследования. Они помогают выявить генетические аномалии на разных стадиях развития плода. Среди множества анализов выделяют РАРР-А тест.

Давайте рассмотрим подробнее, что же это такое.

Термином РАРР-А обозначается особый белок, который есть в организме каждого человека в определенном количестве. Но именно во время беременности он вырабатывается наиболее интенсивно. Зародыш провоцирует ускорение трофобластом синтеза белка, с помощью которого вживляется в матку. С увеличением срока вынашивания плода концентрация гликопротеина также увеличивается.

РАРР-А по своей биохимии относится к металлопротеазам. Он может расщеплять белок, который связывает фактор роста. Это вызывает увеличение биодоступности фактора роста, что положительно влияет на развитие зародыша при беременности.

Ознакомьтесь с особенностями проведения таких обследований, как гистероскопия, глюкозотолерантный тест, Д-димер, анализ на гомоцистеин, цервикометрия, КТГ, КТР, РФМК, анализ на АФМ, доплер УЗИ.

Также предполагают, что плазма-протеин А задействован в создании иммунной функции организма.

Чтобы более детально разобраться в РАРР-А тесте, а также понять, что это значит на практике, нужно ознакомиться с диагностической значимостью данной процедуры.

Гинекологи в обязательном порядке назначают ее в составе общего скрининга для беременных.

Анализ РАРР-А показывает наличие возможных нарушений в развитии зародыша. В отличие от УЗИ, этот тест можно делать на ранних сроках и он будет наиболее информативным.

Врачи утверждают, что изменение РАРР-А при беременности может влиять на появление у эмбриона синдрома Дауна или каких-то других отклонений на хромосомном уровне.

Также увеличение или снижение показателей может свидетельствовать о возможном выкидыше или замирании плода. Поэтому анализ на плазма-протеин всегда включают в исследования, которые проводят во время перинатального скрининга.

Наиболее информативным данный показатель является с 8 недели после зачатия. Важно!После 14-й недели этот тест не делают, поскольку результаты уже не будут правдивыми. Оптимальные сроки для проведения — 11-14 неделя. Для РАРР-А нормой также считается 12 неделя.

Иногда врачи сочетают данный анализ в паре с анализом на бета-ХГЧ. При интерпретации результатов теста, гинеколог обязательно сопоставляет показатели РАРР с нормами ХГЧ. Только на основании обоих этих исследований можно говорить о рисках развития плода или наличии каких-либо аномалий.

Необходимость проведения биохимических анализов для всех женщин, находящихся в положении, все еще оспаривается. Специалисты в своем большинстве настаивают на важности данного тестирования всех пациентов, поскольку страховки от генетических нарушений нет ни у кого.

Анализ не входит в перечень обязательных; каждая будущая мать сама решает, будет она его делать или нет. Но все же для его проведения есть определенные показания.

Среди них выделяют такие группы риска:

• роженицы после 30 лет во время первой беременности и после 35 при последующих;
• несколько досрочных прерываний беременности;
• прием препаратов с тератогенным действием;
• лечение инфекций в первой половине срока;
• генетические отклонения по линии родственников;
• аномалии развития у одного из родителей;
• наличие ребенка с аномалиями в генетике;
• родственные связи между родителями;
• облучение родителей радиацией;
• обнаружение пороков развития на УЗИ.

При проведении первого скрининга при беременности, нормой считается взятие анализа крови из вены, по результатам которого доктора ставят диагноз.

Сдача венозной крови требует соблюдения определенных правил подготовки:

• за 12 часов до начала процедуры нельзя принимать пищу; за несколько дней до этого нужно отказаться от соленой, жареной и острой еды;
• утром исключить из употребления чай и кофе;
• за сутки исключить алкоголь;
• за час до сдачи анализа запрещается курить;
• перед началом обследования нужно сохранять спокойствие, не нервничать, не перегружать организм физическими нагрузками;
• РАРР-А тест не сдают после прохождения рентгена.

Вышеуказанные правила следует соблюдать безукоризненно, чтобы получить правдивые результаты. Также перед тем, как сдавать кровь, нужно прекратить прием любых лекарств.

Процедуру забора крови обычно проводят утром в медицинском кабинете. Медсестра использует только стерильный материал. Для анализа достаточно 5 мл крови из вены.

Важно!Венозную кровь можно взять шприцем или вакутайнером.

Забор производят у роженицы в положении сидя. Для этого нужно протянуть руку медсестре ладонью кверху. Пока беременная сжимает кулак, на руку ей накладывают жгут выше локтя. Спиртом дезинфицируют на вене место укола.

Игла вводится под углом 30° на пару миллиметров. После этого зажим снимают, и кулак пациентки расслабляется. Медсестра берет нужный объем крови и накладывает на ранку стерильную салфетку.

После окончания процедуры 10 минут руку нужно подержать согнутой. Может проявиться небольшое головокружение, поэтому это время лучше провести в спокойном состоянии сидя.

Медсестра идентифицирует пробирку и передает ее в лабораторию для исследования.

Результаты РАРР-А могут быть как выше нормы, так и ниже. Расшифровкой занимается специалист. Учитываются в комплексе количество плазма-протеина, уровень бета-ХГЧ, а также результаты УЗИ.

Кроме этого во внимание принимаются также вес роженицы, ее подверженность вредным привычкам, таким как курение, использование ЭКО-зачатия, прием лекарств. Курение представляет отдельный фактор риска, влияющий на развитие задержки взросления плода.

Также оно может спровоцировать нежелательные преждевременные роды. Интенсивное курение в ряде случаев становится причиной частых выкидышей.

Нормальные показатели РАРР-А зависят от срока беременности и рассчитываются по неделям:

• 8-9 неделя — 0,17-1,54 мед/мл;
• 9-10 неделя — 0,32-2,42 мед/мл;
• 10-11 неделя — 0,46-3,73 мед/мл;
• 11-12 неделя — 0,79-4,76 мед/мл;
• 12-13 неделя — 1,03-6,01 мед/мл;
• 13-14 неделя — 1,47-8,54 мед/мл.

Полученные данные по формуле переводятся в коэффициент МоМ.

Значение МоМ, равное единице, считается нормой. Но с учетом разных факторов воздействия на протекание беременности, данный показатель колеблется в пределах 0,5-2,5 и также считается нормальным.

Повышенный показатель РАРР-А не предвещает ничего плохого. Он может означать неправильно установленный срок после зачатия или же указывать на то, что плод производит большее количество белка, чем должен.

При этом также не стоит забывать, что анализ на плазма-протеин берется во внимание в комплексе с результатами ХГЧ и УЗИ.

На возможное отклонение могут указывать пониженный РАРР, увеличенный бета-ХГЧ и УЗИ-диагностика воротничкового пространства зародыша более 3 мм.

РАРР-А ниже нормального значения свидетельствует о том, что у малыша могут развиться такие опасные заболевания, как:

• болезнь Эдвардса (заболевание, связанное с хромосомными нарушениями);
• синдром Дауна (изменения хромосом, которые влияют на задержку как физического, так и психоэмоционального развития);
• болезнь Корнелии де Ланге (изменения на генном уровне);
• другие отклонения в ряде хромосом.

Для женщины в положении заниженные показатели РАРР-А могут сигнализировать о преждевременном прекращении беременности.

Но не стоит забывать, что результат по РАРР-А не является окончательным диагнозом. Он указывает на возможные риски появления нарушений в развитии хромосом. А это сигнал к более внимательному наблюдению за беременностью.

При проведении теста РАРР-А при многоплодной беременности нормой на 13 неделе считается показатель 3,5 МоМ. Собственно, как раз на таком сроке врач и может определить наличие нескольких эмбрионов в матке.

Многоплодная беременность относится к факторам риска, поэтому необходимо наблюдать ее более тщательно на протяжении всего периода. Осложнения могут проявиться у одного из плодов, при том что второй будет развиваться без видимых отклонений.

Поэтому для роженицы очень важно ответственно отнестись к прохождению первого скрининга. Результаты анализов будут в этом случае отличаться от стандартных норм при однополой беременности.

Решение о сдаче анализа РАРР-А, безусловно, принимает сама роженица. Установление уровня риска развития плода может лишь подсказать будущей матери — сохранять ей плод или прерывать беременность. Но также не стоит забывать, что анализы не всегда являются правдивыми.

РАРР-А при беременности — о чем идет речь? Пренатальная диагностика обязательна для всех женщин, которые находятся в положении и состоят на учете в женской консультации или при перинатальном центре.

Она позволяет выявить отклонения и патологии в развитии плода, функционировании плаценты и состоянии здоровья матери. В числе множества исследований значится и скрининг. Один из важных показателей — PAPP-A. Он относится к металлопротеиназам (цинкосодержащим ферментам).

Большая его часть вырабатывается в наружном слое плаценты фибробластами.

Протеин плазмы, ассоциированный с беременностью — так расшифровывается данная аббревиатура. Он играет ключевую роль в сложных биохимических процессах, которые оказывают влияние на рост и развитие плода, плаценты, становление иммунитета.

Чем больше срок, тем его уровень выше в крови матери. Снижение уровня РАРР-А при беременности может сигнализировать о том, что существует риск развития у малыша синдрома Эдвардса или Дауна.

Это факт не может не настораживать и не волновать родителей.

Однако опираться только на результаты анализа крови не стоит. Прежде чем устанавливать такой диагноз, необходимо комплексно оценить и другие параметры, которые получают из результатов УЗИ.

Оптимальное время для оценки РАРР-А при беременности — 11-13-я неделя, первый скрининг как раз приходится на 10-14-ю неделю. Данный период выбран не случайно. Считается, что на таком сроке можно получить наиболее точную информацию относительно состояния здоровья матери и плода.

После 14-й недели полученные результаты даже при наличии отклонений у ребенка будут такими же, как и у здорового.

Опытный специалист должен принимать во внимание, что на уровень РАРР-А при беременности оказывают влияние следующие факторы:

1. Способ зачатия ребенка.
2. Наличие гестоза в предыдущую беременность и вес новорожденного.
3. Вес, рост, наличие вредных привычек (в частности курение).
4. Наличие диабета.

Если у женщины имеется хотя бы один из вышеописанные факторов, то, вероятней всего, в первом триместре содержание РАРР-А при беременности в 12 недель будет низким. Во втором и третьем же триместре, напротив, его уровень может быть повышен. Это стоит учитывать, прежде чем обращать внимание на заключение специалиста.

Для каждого исследования во время беременности существует определенное назначение или показание. Исследования, которые должны указать на риск развития отклонения (генетического или наследственного) проводятся во время очередного скрининга.

По окончании первого триместра женщине необходимо сдать ряд анализов. Наряду с привычными, такими как общий анализ крови и мочи, числятся и РАРР и ХГЧ. При беременности эти показатели указывают на возможный риск рождения ребенка с синдромом Дауна.

Родители могут самостоятельно пройти данный анализ, например, если беременная не состоит на учете или не посещает женскую консультацию. Таким образом они могут удостовериться в том, что их ребенок здоров, или же существует риск, о котором следует знать заранее.

Существует определенная группа риска, которая является таковой условно, согласно медицинской практике, куда входят женщины:

1. Старше 35 лет и несовершеннолетние беременные.
2. Которым ранее был поставлен такой диагноз, как угроза выкидыша, регрессирующая или замершая беременность.
3. Злоупотребляющие наркотическими препаратами или алкоголем.
4. Перенесшие инфекционное заболевание или принимающие запрещенные, сильнодействующие лекарственные препараты в начале беременности.
5. Проживающие в неблагоприятной экологической обстановке или работающие на вредном производстве.
6. Имеющие в семье генетические или наследственные заболевания.

Не стоит забывать о том, что даже если беременная не входит в группу риска, остается вероятность рождения ребенка с генетическими нарушениями.

Вместе с анализом РАРР-А при беременности обязательно измеряется уровень АФП (альфа-фетопротеина), b-ХГЧ и содержание свободного эстрадиола в сыворотке крови. Дополнительно на УЗИ оцениваются такие параметры, как:

1. Копчико-теменной размер (КТР).
2. Толщина воротникового пространства (воротниковая зона, или встречается еще такой термин, как ширина шейной складки).
3. Наличие носовой косточки или ее отсутствие.

Если РАРР-А при беременности в 12 недель в норме, то и другие показатели не должны отставать или превышать установленные границы. С первых дней зачатия особенное внимание уделяется уровню ХГЧ (хорионическому гонадотропину человека). Он указывает на имеющиеся пороки в развитии плода и характер течения беременности.

в крови РАРР-А при беременности определяется путем взятия на анализ образца сыворотки крови. Перед взятием биоматериала женщине следует подготовиться. Стоит воздержаться от приема пищи за 6 часов до сдачи анализа, из рациона питания исключается жирная и острая пища.

Утром можно выпить чистую воду, не более 100 мл, для того чтобы взятие крови из вены не вызвало затруднений. Забор крови нужно производить в утреннее время. Желательно находиться в состоянии физического покоя.

Например, отдохнуть перед сдачей крови, посидеть у кабинета несколько минут.

Также следует заранее взвеситься и измерить свой рост, так как эти показатели оказывают влияние на расшифровку результатов. Сдачу всех анализов для скрининга рекомендуется проводить в одной клинике или лаборатории. Это связано с тем, что расшифровка данных в каждой лаборатории и установленные нормы разные.

При получении результатов женщина пытается самостоятельно определить, насколько ее цифры соответствуют норме РАРР-А при беременности. В каждой лаборатории установлено свое оборудование.

Для того чтобы врач мог определить, соответствуют ли сроку полученные результаты, необходимо заранее выяснить, может ли лаборатория перевести их в МоМ.

Это специальный коэффициент, который позволяет исключить погрешность в расшифровке результатов.

Во время оценки результатов врачи обычно обращают внимание на пограничные значения. Во внимание берутся также данные, полученные в результате опроса женщины на выявление факторов, которые могут оказать влияние на отклонение от нормы в ту или иную сторону.

Предельное значение ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы (высокомолекулярного гликопротеина) составляет от 0,5 до 2 МоМ. При многоплодной беременности верхнее значение может достигать 3,5 МоМ. Этот показатель является обобщающим для всех лабораторий и клиник.

Если в учреждении, где беременная сдает анализ для пренатального скрининга, сразу предоставляют результаты в МоМ, то врачу будет проще определить, имеются отклонения или нет.

Поделиться: